Kimyaçıların bu il birləşmələr qurmasının 3 maraqlı yolu
Bethany Halford tərəfindən
TƏKƏMÜL OLMUŞ FERMƏTLƏR BİARİL BAĞLARI QURDU
Ferment katalizli biaril birləşməsini göstərən sxem.
Kimyaçılar, bir-birinə tək bir rabitə ilə bağlı olan aril qruplarını özündə birləşdirən biaril molekullarından kiral ligandlar, materialların tikinti blokları və əczaçılıq məhsulları kimi istifadə edirlər. Lakin Suzuki və Negishi çarpaz birləşmələri kimi metal katalizləşdirilmiş reaksiyalarla biaril motivinin hazırlanması, adətən, birləşmə tərəfdaşlarını yaratmaq üçün bir neçə sintetik addım tələb edir. Üstəlik, bu metal katalizləşdirilmiş reaksiyalar böyük biarillər hazırlayarkən ləngiyir. Fermentlərin reaksiyaları kataliz etmək qabiliyyətindən ilhamlanan Miçiqan Universitetindən Alison RH Narayanın rəhbərlik etdiyi bir qrup, aromatik karbon-hidrogen rabitələrinin oksidləşdirici birləşməsi yolu ilə biaril molekulu quran sitoxrom P450 fermenti yaratmaq üçün yönləndirilmiş təkamüldən istifadə etdi. Ferment, maneəli fırlanma ilə bir rabitə ətrafında bir stereoizomer yaratmaq üçün aromatik molekulları birləşdirir (göstərilir). Tədqiqatçılar bu biokatalitik yanaşmanın biaril rabitələrinin yaradılması üçün əsaslı bir çevrilməyə çevrilə biləcəyini düşünürlər (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
AZ DUZA ASAN ÜÇÜNCÜ AMİNLƏR ÜÇÜN RESEPT
Sxem, ikinci dərəcəli aminlərdən üçüncü dərəcəli aminlərin əmələ gəlməsi ilə gedən reaksiyanı göstərir.
Elektrona ac metal katalizatorlarını elektronla zəngin aminlərlə qarışdırmaq adətən katalizatorları öldürür, buna görə də metal reagentləri ikinci dərəcəli aminlərdən üçüncü dərəcəli aminlər yaratmaq üçün istifadə edilə bilməz. İllinoys Urbana-Champaign Universitetindən M. Christina White və həmkarları reaktiv reseptlərinə duzlu ədviyyat əlavə etsələr, bu problemi həll edə biləcəklərini anladılar. İkinci dərəcəli aminləri ammonium duzlarına çevirməklə kimyaçılar bu birləşmələri terminal olefinlər, oksidləşdirici maddə və palladium sulfoksid katalizatoru ilə reaksiyaya girərək müxtəlif funksional qruplara malik saysız-hesabsız üçüncü dərəcəli aminlər yarada biləcəklərini aşkar etdilər (nümunə göstərilib). Kimyaçılar bu reaksiyadan antipsixotik dərmanlar Abilify və Semap hazırlamaq və antidepressant Prozac kimi ikinci dərəcəli aminlər olan mövcud dərmanları üçüncü dərəcəli aminlərə çevirmək üçün istifadə etdilər və bu da kimyaçıların mövcud dərmanlardan necə yeni dərmanlar hazırlaya biləcəklərini nümayiş etdirdi (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
AZAARENES KARBON AZALTMASINA MƏRUZ QALDI
Sxem, xinolin N-oksidin N-asilindola çevrildiyini göstərir.
Bu il kimyaçılar molekulyar redaktə repertuarına mürəkkəb molekulların nüvələrində dəyişikliklər edən reaksiyalar əlavə etdilər. Bir nümunədə, tədqiqatçılar xinolin N-oksidlərində altı üzvlü azaarendən tək bir karbonu ayırmaq üçün işıq və turşudan istifadə edən bir çevrilmə hazırladılar və beş üzvlü halqalı N-asilindolları əmələ gətirdilər (nümunə göstərilib). Çikaqo Universitetindəki Mark D. Levinin qrupundakı kimyaçılar tərəfindən hazırlanmış reaksiya, çoxsaylı dalğa uzunluğunda işıq yayan civə lampasını əhatə edən reaksiyaya əsaslanır. Levin və həmkarları aşkar etdilər ki, 390 nm-də işıq yayan işıq yayan dioddan istifadə onlara daha yaxşı nəzarət verir və reaksiyanı xinolin N-oksidləri üçün ümumi hala gətirməyə imkan verir. Yeni reaksiya molekul istehsalçılarına mürəkkəb birləşmələrin nüvələrini yenidən modelləşdirmək üçün bir yol verir və dərman namizədləri kitabxanalarını genişləndirmək istəyən tibb kimyaçılarına kömək edə bilər (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Yayımlanma vaxtı: 19 Dekabr 2022